文 | 医曜
为了争夺 GLP-1 减肥药开荒商 Metsera，辉瑞与诺和诺德争得不可开交。
9 月 21 日，辉瑞照旧与 Metsera 签署《统一公约与讨论》，以 49 亿好意思元现款及 24 亿好意思元里程碑付款的对价进行收购。这项收购原来只差监管部门的痛快，但诺和诺德却转眼横插一脚。
为特出到 Metsera，诺和诺德先是在 10 月底报价 90 亿好意思元（60 亿首付款 +30 亿里程碑款），尔后又在 11 月初将价钱培植至 100 亿好意思元，靠近"泼天荣华" Metsera 责罚层显着动摇了。眼看告成的鸭子飞了，辉瑞不不满是假的。但它并莫得与诺和诺德张开正面竞价，而是告成进行反把持诉讼，取舍将诺和诺德告上法庭。
为何名不见经传的 Metsera 会成为两大巨头的必争之地呢？辉瑞与诺和诺德之间究竟争抢的是什么？
一张"下半场"的入场券
既然两边争夺的焦点在 Metsera 身上，那么咱们就全面瓦解一下 Metsera 的管线布局。
限度现在，Metsera 公司的管线布局并未几，唯有 MET-097i、 MET-233i、MET-002 三条管线进入临床，其他管线布局仍处于临床前阶段。因此，这三条临床中的管线恰是一切争夺的中枢。
图：Metsera 临床管线一览，着手：公司公告
然而，金勺子人生也并非一帆风顺。他们同样面临着独特的挑战和压力。首先，来自家族的期望往往会成为沉重的负担。他们灵活承担家族企业的兴衰，延续家族的荣耀，这让他们背负了巨大的责任感。这种连续可能会让他们感到迷茫和焦虑，甚至失去自我。
（1）MET-097i 与 MET-002
MET-097i，现在正处于临床 2 期。虽为 GLP-1 单靶点药物，但却是一款偏向型激活 GLP-1 受体振奋剂（GLP-1 RA）。与传统 GLP-1 RA 比拟，偏向型激活 GLP-1 RA 被合计具有强化疗效的作用，而 MET-097i 恰是现在大众过程超越的偏向型激活 GLP-1 RA 之一，过程仅次于先为达生物的埃诺格鲁肽。
GLP-1 受体（GLP-1R）在与配体集中后，可召募 G 卵白与 β -arrestin 两类信号分子。其中， G 卵白激活后会运行以环磷酸腺苷（cAMP）为中枢的卑鄙通路，达到减重降糖的标的；而 β -arrestin 则可能促进 GLP-1R 内吞，从而产生脱敏等反作用。
MET-002 为口服版产物，现在处于临床 1 期。
（2）MET-233i
MET-233i 是一款超长效月制剂的胰淀素（Amylin）访佛物，Amylin 被证据大约减速胃排空、阻扰食欲、减少胰高血糖素分泌。Amylin 与 GLP-1 联用极有可能成为减重疗法的下一个谜底。
尽管 MET-233i 仅处于临床 1 期，但却是 Metsera 公司最中枢的竞争力处所。干系临床数据知道，MET-233i 在 36 天内显泄露高达 8.4% 较重后果，虽不足诺和诺德等竞品，但却领有 19 天的半衰期，大约完结低频次的每月给药。何况 Metsera 公司照旧同步开展了 MET-233i+MET-097i 的联用临床。
详细来看，Metsera 公司是一家布局"下半场"的公司，Amylin+GLP-1 的联用，选拔了市集极大的遐想空间。即使是在减肥药限度布局较弱的辉瑞，也有望通过收购 Metsera 而得回争夺减肥药"下半场"的入场券，这亦然为何辉瑞雅瞻念一掷令嫒的原因。
诺和诺德的底线
之是以诺和诺德会入手打扰，主如若因为 Metsera 动的恰是诺和诺德的蛋糕。
在减肥药"上半场"的竞争中，系数超越的诺和诺德最终被礼来的替尔泊肽（GLP-1/GIP 双受体振奋剂）所打败，从而遭受事迹"滑铁卢"。诺和诺德想要翻身，就必须赢下"下半场"的竞争。
关于减肥药的"下半场"，礼来与诺和诺德有着都备不同的理会。
礼来凭借替尔泊肽双靶点的疗效上风，照旧处于领跑气象，它现在的中枢想路在于建树起踏实的护城河。一方面，礼来无间布局 GLP-1R/GIPR/GCGR 三受体振奋剂 Retatrutide，但愿将减重后果拉满；另一方面，礼来强势布局"减脂增肌"赛谈，但愿告成赢下"下半场"的竞赛。
处于被迫的诺和诺德则走了一条都备不同的阶梯，那即是强势布局 GLP-1 与 Amylin 和 FGF21 靶点的联用。尤其是围绕是 Amylin 靶点，诺和诺德险些动用通盘资源，开设了" GLP-1 与 Amylin 联用"、" Amylin/GLP-1 双受体振奋剂"、" GLP-1/GIP/Amylin 三靶点振奋剂"等多条阶梯。
图：大众 Amylin 管线一览，着手：麦高证券
礼来固然也跟进这一靶点，但插足力度昭彰不足，更像是试水性质。险些" ALL IN "的诺和诺德，果决将 Amylin 视为必须拿下的"底线"，这是阻截有失的。
关联词，即使诺和诺德照旧如斯爱重，但 Metsera 如故凭借 MET-233i 的超长效走漏，在诺和诺德构建的"堡垒"上撕开了一条口子。而辉瑞的并购，更有可能告成颠覆诺和诺德在 Amylin 限度的通盘布局，因此它必须要入手搅黄辉瑞的往还。
行将开启的减肥药"下半场"，既是一场阶梯之争，亦是一场卡位之争。辉瑞但愿大约通过并购 Metsera 得回方寸之地，而诺和诺德则要守住底线来与礼来决死一搏。
诺和诺德不错在与礼来"下半场"的布局中败下阵来股票杠杆爆仓，但决不行摄取尚未开战就先被辉瑞"偷了家"。
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